主要观点总结
本文介绍了CAR-T细胞疗法在实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病治疗中的研究与应用。针对BCMA多发性骨髓瘤，CAR-T细胞疗法已有显著疗效，但存在疾病复发问题。最新研究表明，CAR增强子（CAR-E）技术可增加CAR-T细胞的活性和持久性，有效降低疾病复发风险。文章还介绍了其他增强CAR-T细胞活性的策略，并指出CAR-E技术避免了额外基因修饰的需求，具有广阔应用前景。
关键观点总结
关键观点1: CAR-T细胞疗法的研究与应用
CAR-T细胞疗法正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前美国FDA已批准多款CAR-T细胞疗法上市，其中一些针对BCMA多发性骨髓瘤已显示出显著疗效。
关键观点2: BCMA多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法挑战
尽管CAR-T细胞疗法在BCMA多发性骨髓瘤中显示出显著疗效，但疾病复发是一个挑战。接受BCMA CAR-T细胞疗法Abecma治疗的患者中，有一半在一年内出现疾病复发。
关键观点3: CAR增强子（CAR-E）技术的介绍与优势
CAR增强子技术通过选择性地在CAR-T细胞中诱导IL-2信号转导，增加了CAR-T细胞的活性和持久性。该技术避免了额外基因修饰的需求，具有降低毒性、增强CAR-T细胞功能、防止肿瘤复发等优势。
关键观点4: 其他增强CAR-T细胞活性的策略
除了CAR增强子技术外，还有其他策略可以增强CAR-T细胞的活性，如共刺激结构域的选择、使用基因组编辑技术、使用开关构建体等。这些方法各有优势，但面临设计复杂、潜在毒性等挑战。
关键观点5: CAR-E技术在BCMA多发性骨髓瘤治疗中的应用
研究团队使用BCMA CAR-E治疗多发性骨髓瘤来展示这一策略的有效性。结果显示，BCMA CAR-E选择性地结合CAR-T细胞，增加了CAR-T细胞的增殖、肿瘤细胞的清除以及记忆CAR-T细胞的发育。
文章预览
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 嵌合抗原受体T细胞疗法 （CAR-T） 作为一种单独疗法或与其他疗法联合使用，正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前，美国FDA已批准6款 CAR-T细胞疗法上市，其中4款靶向 CD19 ，用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤，2款靶向 BCMA ，用于治疗 多发性骨髓瘤。 BCMA在成熟B淋巴细胞中优先表达，而在造血干细胞或非造血组织中表达极少。 它在骨髓浆细胞的存活中发挥关键作用，而对整体B细胞稳态没有显著影响，并且是多发性骨髓瘤中恶性浆细胞的重要标志物。 BCMA CAR-T细胞在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中展示出显著疗效，研究报告总缓解率为80%，然而， 该疗法在反应持续时间方面仍存在着巨大挑战。例如，接受BCMA CAR-T 细胞疗法 Abecma 治疗的多发性骨髓瘤患者中，有一半
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