住院医师就发了50.5分的Nature主刊！这浙大医学院的文章，做了巨噬细胞的CrossTalk，挺有意思……

主要观点总结

本文主要讲述了浙江大学医学院附属第二医院发表在Nature上的一篇关于巨噬细胞中GSDMD表达引发细胞互作途径的研究。文章首先介绍了GSDMD在细胞焦亡中的作用，随后重点阐述了该蛋白在巨噬细胞中对肌肉干细胞(MuSC)的影响。研究发现，巨噬细胞中的GSDMD表达通过分泌代谢产物11,12-EET激活MuSC，从而促进组织修复。这一过程涉及多个信号通路的激活，如Notch、Wnt、PI3K-AKT和FGFR等。

关键观点总结

关键观点1: GSDMD的功能不仅在细胞焦亡中发挥作用，还在巨噬细胞的细胞互作中起到关键作用。

在急性肌肉损伤模型中，髓系细胞特异性敲除GSDMD会影响组织修复。

关键观点2: 巨噬细胞中的GSDMD表达通过形成寡聚管状结构，向巨噬细胞浸润的位置分泌11,12-EET。

巨噬细胞表达的GSDMD参与细胞焦亡的关系不大，但其对MuSC的激活作用明显。

关键观点3: 11,12-EET通过激活FGF→FGFR通路，促进MuSC的激活和肌肉组织的再生。

此外，该代谢产物在多个器官中都表现出了促再生的能力。

关键观点4: 文章通过单细胞测序和代谢组学分析揭示了GSDMD在巨噬细胞中的新功能以及其对肌肉损伤后MuSC的激活作用。

该研究为理解巨噬细胞与肌肉干细胞之间的crosstalk提供了新的视角。

文章预览

GSDMD大家应该都很熟悉了（ 这个是细胞焦亡过程中最为关键的蛋白，通过水解后N端聚合上膜，形成穿孔导致细胞焦亡，不清楚的话，可以回去看看《信号通路是什么鬼？》系列的焦亡那几章 ），但是GSDMD的功能并不仅限于焦亡。今天讲的这篇文章就是浙江大学医学院附属第二医院的一个住院医师，发表在50.5分的Nature上的文章，这篇文章就很有意思，讲的是巨噬细胞中GSDMD表达引发的另一种细胞互作途径： 他们使用的模型是CTX（心脏毒素） 诱导的急性肌肉损伤，这个过程包括前期的炎症反应以及MuSC（肌肉干细胞）的激活，以及后期的炎症消退和MuSC增殖和分化。这个过程中有炎症反应，于是他们就想要分析髓系细胞表达的GSDMD在组织再生过程中的作用，于是用Cre-LoxP系统构建了髓系细胞特异性敲除GSDMD（ Cre-LoxP系统就是通过重组酶，特异性地敲除或 ………………………………