主要观点总结
本文介绍了MYC致癌基因在肿瘤发生过程中的作用，以及它如何通过RNA降解和核糖核苷酸分解代谢诱导致癌应激。研究发现MYC驱动的癌症存在新的弱点，即通过过量的RNA降解诱导细胞死亡，这为治疗TNBC和其他MYC驱动的癌症提供了新的方案。
关键观点总结
关键观点1: MYC致癌基因在肿瘤发生过程中的作用
MYC是突出的致癌基因例子，在多个细胞过程中诱导应激，被用于抗癌治疗。它的扩增和/或过度激活发生在20%至40%的人类恶性肿瘤中，与不良预后有关。作为转录因子，MYC通过调节基因表达程序来发挥促肿瘤功能。
关键观点2: RNA降解和核糖核苷酸分解代谢在MYC诱导的癌细胞死亡中的作用
研究发现RNA降解和下游核糖核苷酸分解代谢是MYC诱导癌细胞死亡的一种新机制。MYC通过细胞质核酸外切体降解RNA，导致细胞毒性RNA分解代谢物和活性氧物质的积累。
关键观点3: MYC驱动的癌症的新弱点
研究发现在MYC驱动的癌症中存在一个新的弱点，即MYC通过过量的RNA降解诱导细胞死亡。这提供了一种治疗TNBC和其他MYC驱动的癌症的新方案。
关键观点4: 嘌呤补救途径和HPRT1抑制剂在MYC驱动的癌症治疗中的应用
嘌呤补救作为一种补偿途径，可减轻MYC诱导的核苷酸分解代谢。HPRT1抑制剂（如6-MP和aza-ANP）在MYC依赖型的肿瘤中展现出很好的抗肿瘤药效。
文章预览
撰文丨菠萝西瓜 在肿瘤发生过程中，癌细胞发生遗传和表观遗传改变，导致转录和代谢过程被广泛重编程。此类变化助长了不受控制的细胞增殖和其他促肿瘤特征。然而，这些过程的大规模失调也可能给癌细胞带来新的依赖性和脆弱性。在某些情况下，这些相互平衡的促肿瘤和应激特征是由相同的致癌改变引起的。MYC是一个突出的致癌基因例子，它在从DNA复制到能量代谢的多个细胞过程中诱导应激，被用于抗癌治疗。MYC的扩增和/或过度激活发生在20%至40%的人类恶性肿瘤中，并且与不良预后有关。作为转录因子，MYC通过诱导或抑制基因表达程序来调节其许多促肿瘤功能。致癌MYC激活还被证明可在许多疾病环境中提高总RNA和蛋白质产量，以满足细胞生长和增殖的代谢需求。虽然MYC驱动的细胞RNA产量增加赋予癌细胞增殖优势，但如此广泛的RNA合成增加
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