《Cancer cell》：靶向P4HA1促进CD8+T细胞祖细胞扩增抗肿瘤

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昨天，新加坡基因组研究院 Qiang Yu 通讯在《 Cancer cell 》发表论文“ Targeting P4HA1 promotes CD8+ T cell progenitor expansion toward immune memory and systemic anti-tumor immunity ”，发现靶向 P4HA1 促进 CD8+ T 细胞祖细胞扩增以增强免疫记忆和全身抗肿瘤免疫。 作者发现， P4HA1 在 CD8+ T 细胞激活和耗竭时强烈诱导。以 CAR T 细胞为模型， RNA 测序分析和流式细胞术证实了其上调。在小鼠模型和人类样本中， P4HA1 表达与 CD8+ T 细胞耗竭和癌症进展相关。在肿瘤引流淋巴结（ TDLNs ）和肿瘤中， P4HA1+ CD8+ T 细胞增加，而 TCF1+ 细胞减少。在患者来源的异种移植肿瘤中，转移性肿瘤中发现更高水平的 P4HA1+ CD8+ T 细胞。 敲除或化学抑制 P4HA1 增强了 CD8+ T 细胞祖细胞扩增并改善了终末耗竭。 CAR T 细胞中 P4HA1 敲除导致扩增增加，干细胞样中央记忆和中央记忆群体增多。化学抑制剂 DPCA 也有 ………………………………