癌基因塑造的“益癌”免疫环境

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众所周知，癌基因信号通过增强增殖同时减少细胞凋亡来导致肿瘤生长。但过去十年中，越来越多的证据表明癌基因和与免疫系统存在相互作用， 癌基因 RAS是最早也是研究最多的癌基因，以此为例了解癌基因的免疫调节功能。 RAS RAS蛋白是小GTP酶，充当分子开关，导致各种信号通路的激活（MAPK、PI3K、RAL-GEF），促进各种关键的细胞过程，如细胞增殖，分化和响应细胞外刺激的存活。 RAS家族成员由高度同源基因HRAS，NRAS，KRAS4A和KRAS4B基因编码，在~25%的人类癌症中发现了它们的激活突变， 大多数突变影响KRAS亚型 （~86%），KRAS突变主要见于胰腺导管腺癌（PDAC，~98%）、结直肠癌（CRC，~52%）和肺腺癌（LAC，~32%）。 Nat. Rev. Drug Discov 2014 致癌的KRAS突变介导自分泌效应，影响TME各类免疫细胞，促进炎症和逃避免疫反应，最终导致肿瘤进展，侵袭和进展。 KRAS ………………………………