Cell 三篇齐发 | LAG-3与PD-1协同促进肿瘤相关CD8+T细胞耗竭的机制

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撰文 | 风 在慢性感染和肿瘤中，持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭 【1】 。 耗竭性CD8 + T细胞 （exhausted CD8 + T，   T ex ） 增殖和效应功能受损，导致免疫失败。T ex 的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种 抑制性受体 （inhibitory receptors，  IRs ） 的持续表达，如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等 【2,3】 。目前，多种IRs为靶点的 免疫检查点阻断疗法 （immune checkpoint blockade， ICB ） 在肿瘤治疗中取得重要进展。由于只有一部分肿瘤患者对PD-1/PD-L1单一阻断表现出持久的临床反应，探索多种IRs的联合应用进而改善免疫治疗效果值得关注。最近，一项RELATIVITY-047三期临床试验表明LAG-3抗体 （relatlimab， rela ） 和PD-1抗体 （nivolumab， nivo ） 联合使用具有更好的临床抗肿瘤效果 【4,5】 。尽管如此，PD-1和LAG-3如何精确调节T ex 功能以及信号通路如何联系仍不清楚。 2024年 ………………………………