中南大学夏赞贤/邓旭团队：甲异靛衍生物作为可口服的非共价Mpro抑制剂及其在抗SARS-CoV-2中的应用

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导语 新冠病毒（SARS-CoV-2）引起的全球疫情对人类健康和经济社会发展造成了巨大威胁。虽然已经开发了一系列COVID-19疫苗来对抗COVID-19大流行，然而新冠病毒仍然持续存在和产生突变。SARS-CoV-2的主蛋白酶（Mpro）在病毒生命周期中在介导病毒复制和转录方面具有关键作用，而且在相关致病性冠状病毒（如MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2）中高度保守、突变率低，已被视为开发广谱抗冠状病毒治疗最有希望的药物靶点之一。 目前为止，SARS-CoV-2 Mpro共价和非共价抑制剂中的许多都是具有反应性弹头的拟肽剂，由于其固有的反应性、低膜透性和有限的代谢稳定性，这些抑制剂的目标选择性差、药代动力学（PK）性质不利，而且耐药性的出现也是目前共价Mpro抑制剂的一个问题。因此，开发新型可口服非肽类和非共价小分子Mpro抑制剂受到广泛关注。 近日，中南大学 ………………………………