进展 | 利用深度突变扫描技术对BRCA1变异进行准确ACMG分类

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我们预测人类基因组中任意遗传变异的表型后果的能力仍然较差。这一问题体现在“可干预”基因中发现的大量意义未明变异（VUS）上，所谓“可干预”基因是指通过确定致病性变异能够改变临床管理的基因。例如，破坏BRCA1基因的种系杂合变异显著增加了早发乳腺癌和卵巢癌的风险，这些变异是可干预的，因为更频繁的筛查或预防性手术可以改善预后。临床测序可以识别特定变异作为风险标志。然而，截至2018年1月，大多数BRCA1单核苷酸变异（SNVs）被归类为VUS。VUS通常表现为罕见的错义SNV，但也包括可能影响信使RNA（mRNA）水平的变异。进一步说明与VUS相关的挑战的是，存在数百个BRCA1 SNV的解释存在相互冲突的情况。 解决意义未明变异（VUS）有两种主要方法。第一种方法是数据共享，依赖于这样的假设：随着更多个体对BRCA1基因进行测序，反复观 ………………………………