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iMedicines 干细胞定向分化成软骨的体外和原位再生软骨存在脱靶分化和增生性倾向。 2024年 9月30日,南方医科大学白晓春、高学飞共同通讯 在 Cell Stem Cell (IF=19.8) 在线发表题为 “ A human organoid drug screen identifies α2-adrenergic receptor signaling as a therapeutic target for cartilage regeneration ” 的研究论文, 该研究利用 人类类器官药物筛选确定了α2-肾上腺素能受体信号作为软骨再生的治疗靶点 。 该研究从人类扩增的多能干细胞(hEPSCs)中生成了一个软骨类器官系统,该系统携带COL2A1 mCherry 和COL10A1 eGFP 双报告基因,能够实时监测软骨形成和肥大。 在筛选了2,040种FDA批准的药物后,发现α-肾上腺素能受体( α -AR)拮抗剂,特别是酚妥拉明,刺激软骨形成但抑制肥大,而 α 2-AR激动剂减少软骨形成并诱导肥大。 酚托拉明可阻止hEPSC软骨类器官和人软骨外植体模型的软骨变
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