主要观点总结
文章介绍了上海交通大学杨文、徐颖洁、于翔等研究者关于线粒体代谢调控的研究。他们发现了DNAJC型辅助伴侣TCAIM对OGDH的特异性调控作用，并揭示了其在代谢中的重要作用。该研究深入探讨了TCAIM与OGDH相互作用的结构基础和功能关系，以及其对线粒体代谢的影响，为理解线粒体蛋白稳态和代谢调控提供了新的视角。
关键观点总结
关键观点1: TCAIM作为线粒体中的一种特殊蛋白，对OGDH及代谢活动具有独特调控作用。
研究者通过免疫共沉淀和质谱分析确认了TCAIM与OGDH的特异性结合，并揭示了其结构基础和功能关系。
关键观点2: TCAIM通过C末端与OGDH形成稳固结合，这种结合不改变OGDH的功能性构象。
进一步的研究表明，TCAIM通过与HSPA9协同作用，激活其ATP酶活性，并介导OGDH的降解。
关键观点3: TCAIM的调控作用影响了线粒体代谢，包括OGDH活性的抑制、代谢物的积累和代谢途径的改变。
在小鼠模型中，Tcaim基因敲除小鼠表现出更强的抗脂肪堆积能力，证明了TCAIM在代谢调控中的重要角色。
关键观点4: 该研究揭示了新的翻译后调控模式，挑战了传统认知，具有潜在的临床转化潜力。
通过抑制TCAIM的活性，有可能增强OGDH的功能，改善脂质代谢和能量利用效率，为代谢性疾病的治疗提供新的方向。
文章预览
线粒体不仅是细胞能量的主要来源，其内部的代谢调控机制更是影响生命活动的核心枢纽。三羧酸循环 （TCA循环） 作为线粒体的关键代谢通路，其中的限速酶 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 （ OGDHc ） 尤为重要。OGDHc不仅控制着能量代谢的效率，还通过其代谢产物α-酮戊二酸 （α-KG） 调节脂质代谢、氨基酸代谢及细胞信号通路 （如HIF-1α稳定性） 。OGDHc由三个亚基组成，包括DLD，DLST和OGDH。然而， 长期以来对OGDH的调控研究主要集中于代谢物浓度反馈及翻译水平调控，而其翻译后水平的调控机制一直未被完全揭示。 为破解这一谜题，2025年1月30日，上海交通大学 杨文 、 徐颖洁 、 于翔 在 Molecular Cell 上发表了文章 The mitochondrial DNAJC co-chaperone TCAIM reduces α-ketoglutarate dehydrogenase protein levels to regulate metabolism 。研究者们将目光投向了线粒体中的一种特殊蛋白—
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