Cell | 亨廷顿病的“基因时钟”：CAG重复如何引发神经元死亡？

主要观点总结

亨廷顿病是一种致命的遗传性神经退行性疾病，主要特征是症状的潜伏期和HTT基因中CAG重复序列的扩展。研究揭示了CAG扩展是亨廷顿病的关键机制之一，并在神经元生命周期中继续扩展，这一过程分为四个阶段。文章详细描述了亨廷顿病的各个阶段以及CAG扩展的影响，包括神经元的变化、基因表达的改变和神经元的丧失。此外，文章还探讨了治疗亨廷顿病的新前景，如控制CAG扩展、调节基因表达和基因修复技术等。尽管目前尚无治愈方法，但随着研究的深入，治疗前景正在变得更加光明。

关键观点总结

关键观点1: 亨廷顿病是一种遗传性神经退行性疾病，主要特征是症状的潜伏期和HTT基因中CAG重复序列的扩展。

疾病特点包括在神经元生命周期中CAG序列的扩展和神经元的逐渐死亡。

关键观点2: 研究揭示了CAG扩展是亨廷顿病的关键机制之一，分为四个阶段：无害但不稳定阶段、快速扩展阶段、基因表达紊乱阶段和去抑制危机阶段。

每个阶段都详细描述了神经元的变化和基因表达的影响。

关键观点3: 治疗亨廷顿病的新前景包括控制CAG扩展、调节基因表达和探索基因修复技术等。

这些新兴治疗策略为患者带来希望，随着研究的深入，治疗前景正在变得更加光明。

文章预览

引言 亨廷顿病（Huntington's Disease，HD）是一种致命的遗传性神经退行性疾病，患者通常在成年后期经历缓慢的神经细胞丧失，最终导致运动功能障碍、认知衰退以及情感问题。然而，亨廷顿病的显著特点之一是症状的潜伏期，许多患者在早期往往没有任何明显的临床症状，这一延迟期可能长达几十年。直到症状出现时，大脑中的主要受损区域——尾状核（caudate nucleus）中的投射神经元（也称为中等棘神经元，SPNs）已经遭遇显著的损伤，导致运动和认知功能的丧失。 研究人员一直致力于揭示亨廷顿病的根本机制，但至今仍有许多未解之谜。特别是，HD的致病基因——位于亨廷顿基因（HTT）中的CAG三核苷酸重复序列（CAG repeat），在不同个体中表现出不同的重复长度。研究表明，CAG重复数目较多的个体往往会更早表现出HD症状，但为什么这些扩展的重复 ………………………………