主要观点总结
本文研究了免疫检查点阻断疗法在黑色素瘤治疗中的响应率仍然较低的问题，并指出环状非编码RNA（circRNAs）可能是限制治疗效果的关键因素。中国药科大学与南京医科大学的研究人员在《Molecular Cancer》上发表了一篇研究论文，揭示了circPIAS1编码的108个氨基酸组成的肽（circPIAS1-108aa）通过调节STAT1的SUMO化和磷酸化之间的平衡，阻碍ICB疗法诱导的免疫原性铁死亡，从而实现免疫逃避。这项研究为改善黑色素瘤的免疫治疗提供了新的策略。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
尽管ICB疗法已广泛应用于黑色素瘤治疗，但其临床响应率仍然较低。环状非编码RNA（circRNAs）在癌症进展中起关键作用，可能是限制ICB治疗效果的关键因素。
关键观点2: 研究成果
研究人员发现circPIAS1-108aa肽通过调节STAT1的SUMO化和磷酸化之间的平衡，显著阻碍了ICB疗法诱导的免疫原性铁死亡，从而实现免疫逃避。这一发现揭示了改善临床黑色素瘤免疫治疗的一种新策略。
关键观点3: 研究方法
为了研究circPIAS1在黑色素瘤中的作用及其作为治疗靶点的潜力，研究人员建立了黑色素瘤皮下接种模型，并使用了特异性的ASO来靶向并敲低circPIAS1的连接位点。通过动物实验和蛋白质免疫印迹试验等方法，研究了circPIAS1对免疫疗法的影响。
关键观点4: 研究意义
这项研究揭示了黑色素瘤免疫逃避的一种新机制，为改善临床黑色素瘤免疫治疗提供了一种新的方法。此外，这一发现也为进一步探索circRNAs在癌症治疗中的潜力提供了新的思路。
文章预览
【导读】 尽管免疫检查点阻断疗法（ICB）已广泛应用于黑色素瘤治疗，但其临床响应率仍然较低。环状非编码RNA（circRNAs）在癌症进展中起着关键作用，可能是限制ICB治疗效果的关键因素。 9月28日，中国药科大学与南京医科大学研究人员合作在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的研究论文，本研究中，与仅接受PD-1抑制剂治疗的对照组相比，联合治疗组中circPIAS1的表达显著下调，并显示出更高的蛋白质编码潜力。circPIAS1主要定位于细胞核中，在肿瘤组织中的表达明显高于相邻组织，在促进癌细胞增殖方面发挥着关键作用。该circRNA可以通过编码一种独特的108个氨基酸组成的多肽来发挥其促进癌症的功能，并阻碍ICB疗法的效果。机制上
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