Nat Immunol | TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制

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撰文 | 阿童木 TNIP1，又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1 （ABIN-1） ，能够通过与Toll样受体 （TLR） 、肿瘤坏死因子 （TNF） 、白细胞介素1 （IL-1） 和CD40等互作，抑制NF-κB的活性 【1】 。近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力，泛素结合域功能丧失 （D485N突变） 的小鼠会出现类似红斑狼疮的表型，与Tnip1敲除小鼠表型相似 【2】 。另一方面，Tnip1D485N小鼠免疫失调与NF-κB、c-Jun N末端激酶和p38α丝裂原活化蛋白激酶促炎信号的紊乱有关，而Tnip1敲除小鼠中的免疫异常表型则归因于CCAAT/增强子结合蛋白β （CEBPβ） 靶基因表达上调， 这表明特定结构域的Tnip1突变与基因敲除潜在地影响了不同的免疫反应调控网络 【3】 。 尽管通过全基因组关联研究 （GWAS） 已发现 TNIP1变异与人类自身免疫反应异常有关，但 ………………………………