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1. GLP-1研究背景与历史沿革 1.1 GLP-1的发现与作用机制 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的发现可以追溯到1983年,当时Bell等科学家在对哺乳动物胰高血糖素基因进行克隆和测序后,证实了GLP-1由胰高血糖素原在肠道剪切而来。GLP-1作为一种肠促胰素,其主要作用机制包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延迟胃排空等。研究表明,GLP-1中的His7、Gly10、Phe12、Thr13、Asp15、Phe28和Ile29是影响GLP-1与GLP-1受体(GLP-1R)结合的主要氨基酸位点。 GLP-1在人体内以GLP-1(7-36)和GLP-1(7-37)两种活性形式存在,其中GLP-1(7-36)NH2是人体内GLP-1的自然存在形式,且促进胰岛素分泌作用最强。GLP-1的分泌主要受到口服葡萄糖或摄入营养物质的刺激,尤其是富含脂肪和碳水化合物的膳食。在2型糖尿病(T2DM)患者中,GLP-1的分泌量减少,且对肠促胰素的敏感性降低,这与β细胞质
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