Adv. Mater. 丨 一种可阻断DNA连接的纳米放射增敏剂诱导不可逆DNA损伤以克服放疗抵抗

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01 研究背景 肿瘤细胞的DNA损伤修复机制引发的放疗抵抗显著削弱了其放疗效果，尤其是同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）等修复途径。在临床分割放疗过程中，肿瘤细胞的DNA损伤修复能力逐渐增强，导致治疗诱导的放疗抵抗，最终可能导致放疗失败。尽管已有研究通过设计基于高Z元素的纳米放射增敏剂，并试图通过抑制HR或NHEJ修复途径诱导DNA损伤以增强放疗效果。然而，肿瘤细胞仍可以通过多种替代修复途径来修复损伤的DNA。DNA连接是所有DNA损伤修复途径中的关键步骤。值得注意的是，相邻3′-羟基和5′-磷酸末端是连接的DNA缺口的必需基团。因此，对5′-磷酸末端进行去磷酸化调控是阻止DNA连接的潜在策略。近年来，具有类酶活性的人工纳米酶在放疗领域引起了广泛关注。特别是氧化铈纳米酶，其具有可逆的氧化还原对和表面氧空穴，不 ………………………………