序贯靶向酶指导的自组装超分子纳米纤维减轻椎间盘退变

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作为一种年龄相关性疾病，椎间盘退变与炎症和衰老密切相关。炎症因子（如 TNF-α 和 IL-1β ）及衰老相关分泌表型（ SASP ）会共同促进椎间盘细胞外基质的降解，加速退行性过程。当前尚缺乏针对这两个因素联合作用的有效治疗方法。为解决这一问题，近日有研究者设计了一种智能响应的药物自组装纳米纤维，靶向椎间盘退变过程中高表达的基质金属蛋白酶 -2 （ MMP-2 ）和环氧合酶 -2 （ COX-2 ），在细胞内外实现药物的按需释放，抑制炎症反应与细胞衰老，以延缓椎间盘退变的进展。在体外， Comp.1 （氟比洛芬 -GFFYPLGLAGEEERGD ）可竞争性抑制 COX-2 进而降低炎症相关基因的表达以及 M1 巨噬细胞的极化，增加细胞外基质蛋白 COL-2 和 aggrecan 的表达。另外，它还能下调衰老相关分泌表型的表达水平，减少衰老髓核细胞 DNA 损伤，促进细胞增殖和细胞周期的 ………………………………