【JMC】首都医科大学报道新型PD-1/PD-L1蛋白互作小分子抑制剂

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2025 年 3 月 28 日，首都医科大学 的王玉记研究团队在 JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY   上发表了题为   Design, Synthesis, Evaluation, and SAR of 5-Phenylisoindoline Derivatives, a Potent Class of Small-Molecule Inhibitors Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-1/PD-L1) Interaction   的文章。在这篇文章中， 研究团队 通过结构优化策略，从海洋微生物来源的异吲哚类生物碱启发，去除传统长链连接基团，构建了以异吲哚啉为核心骨架的紧凑分子结构，合成了一系列新型小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂，其中化合物 D6 展现出卓越的体外活性 （ IC 50 =4.8 nM ） 。 在体外实验中， D6 能够显著促进外周血单核细胞（ PBMCs ）分泌干扰素 -γ （ IFN-γ ），并且在 100 nM 的浓度下就能显著减少免疫细胞的晚期凋亡，从而恢复免疫细胞的活性。此外， D6 在多种正常细胞系中表现出低毒性，其 IC 50 ………………………………