Cell Metab | 贝培多酸（BPA）通过ATP-柠檬酸裂解酶非依赖性途径抑制肝脏脂肪变性

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撰文 | 阿童木 全球约四分之一的人口受到 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （ MASLD ） 的困扰，其特征为肝细胞内脂肪异常积累，进一步可能发展为 脂肪性肝炎 （ MASH ） 甚至肝硬化 【1】 。虽然MASLD已成为一种日益普遍的慢性肝病负担，但目前尚无获批药物可有效治疗该疾病。MASLD的发病与肥胖、糖尿病密切相关，涉及肝脏内源性脂肪生成 （DNL） 失调。尽管 乙酰辅酶A羧化酶 （ ACC ） 抑制剂能抑制肝脂肪堆积，但其常伴有血小板减少等副作用，已导致相关临床试验中止 【2】 。 DNL途径中的另一个治疗MASLD的潜在靶点是 ATP-柠檬酸裂解酶（ ACLY ） 。ACLY位于ACC的上游，是一种脂肪生成关键酶，能够将柠檬酸裂解为乙酰辅酶A。肝脏选择性 ACLY抑制剂贝培多酸（ BPA ） 已获FDA批准，并在改善心血管健康方面具有显著效果 【3】 。有证据表明BPA能够减少啮齿 ………………………………