瞄准靶蛋白降解：中国在PROTAC药物战略布局中的新动向

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2001年7月，耶鲁大学Craig Crews教授与加州理工大学Raymond Deshaies教授在Proc Natl Acad Sci U S A杂志上发表论文，首次阐述了蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）的概念。 在此后的二十年里，PROTAC新药研发取得了长足的发展，PROTAC技术从药物设计源头创新，突破传统“不可成药”靶点的开发难题，赋予小分子药物新的定义，被认为是生物医药领域的“革命性技术”。 PROTAC是由靶蛋白（POI)配体、Linker和E3连接酶配体三部分组成的异双功能小分子，当PROTAC分子进入细胞后，分子两端分别与靶蛋白和E3连接酶结合形成POI-PROTAC-E3 Ligase三元复合物，诱导E3连接酶和POI接近，POI被泛素化，最终被细胞内26s蛋白酶体识别并降解。截止目前，全球已有超过20款PROTAC进入了临床试验阶段。 近年来，一些国内的药企比如百济神州、海思科、海创药业和开拓药业 ………………………………