清华大学开发新型靶向蛋白降解技术，实现选择性降解多聚蛋白

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靶向蛋白质降解（TPD ） 通过促进疾病相关蛋白质与 E3 泛素连接酶的相互作用来消除这些蛋白质。其可以选择性地降解细胞内的特定蛋白质，而异常的蛋白质聚集与神经退行性疾病、自身免疫和癌症有关。 目前有两大类化学降解剂用于 TPD：分子胶（MGs）和蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）。PROTAC 由靶蛋白配体、连接子和 E3 连接酶配体三部分组成，是一种能特异性结合靶蛋白的同时招募 E3 连接酶的双功能分子；与 PROTAC 不同的是，分子胶对 E3 泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能，促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解。 尽管针对 TPD 的研究非常丰富，但目前的 TPD 药物主要依赖于少数恒定的 E3 泛素连接酶。因此，为了提高 TPD 的选择性，各研究都在积极尝试发现利用其 ………………………………