《自然》子刊：浙大团队发现抑制肿瘤免疫治疗耐药的新机制

文章预览

▎药明康德内容团队编辑（来源：浙江大学） 近年来，免疫检查点阻断（ICI）技术，特别是针对PD-1/PD-L1通路的疗法，已在癌症治疗中展现出巨大的潜力。然而，其疗效常常面临多种耐药机制带来的复杂挑战。PD-L1可发生内化过程，大部分内化的PD-L1能通过内体循环途径再次返回至细胞膜上，成为肿瘤对ICI治疗产生抗性的关键机制。使得内化的PD-L1蛋白直接降解，是降低肿瘤免疫抑制，增强ICI疗效的重要途径。 一部分内化的PD-L1可经由溶酶体介导降解。已有研究显示CMTM6在PD-L1重新定位至细胞膜的过程中发挥着关键作用，CMTM6的耗竭可以显著促进PD-L1通过溶酶体途径降解。然而，关于PD-L1通过溶酶体降解的具体机制，我们仍知之甚少。因此，深入探究PD-L1的溶酶体降解机制及其调控蛋白，不仅有助于我们更全面地理解免疫治疗的作用机制，还可为提升免 ………………………………