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《Science immunology》:GGNBP2调控双链RNA介导的MDA5激活

immunity速读  · 公众号  ·  · 2024-11-23 18:23

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昨天,圣文森医学研究所 Carl R. Walkley 通讯在《 Science immunology 》发表论文“ GGNBP2 regulates MDA5 sensing triggered by self double-stranded RNA following loss of ADAR1 editing ”,发现了于 GGNBP2 及其相关蛋白在 ADAR1 介导的 RNA 编辑以及对双链 RNA ( dsRNA )免疫反应背景下的作用。 作者利用来自条件性 Adar1 突变小鼠的髓系祖细胞建立了细胞模型。通过表达一种编辑失活的 ADAR1 蛋白并诱导野生型 Adar1 等位基因的缺失,他们创建了一个系统来研究对 ADAR1 介导的 A-to-I 编辑缺失的反应。通过全基因组 CRISPR 筛选,他们鉴定出 GGNBP2 、 CNOT10 和 CNOT11 是关键调节因子。在筛选中,这些蛋白高度富集,其 sgRNA 为编辑缺陷细胞提供了生存优势。由于报道的蛋白质相互作用以及它们与 Adar 的协同调控,作者认为这些命中基因的组合很有趣。 GGNBP2 、 CNOT10 和 CNOT11 的缺失阻止了对未编辑 ………………………………

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