Nat Immunol | 孙敏轩/李石洋/彭长庚等发现NPM1在炎症性肠病和结直肠癌中的调控作用

主要观点总结

本文主要介绍了炎症性肠病与骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病之间的关联。研究发现在炎症性肠病进展中，骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中重要的驱动分子NPM1发挥了关键作用。NPM1通过结合p65促进TFAM转录，影响ILC3线粒体功能和IL22表达，从而参与肠道稳态调控的分子机制。该研究为炎症性肠病及其相关结直肠癌的发病机制提供了新的理论依据。

关键观点总结

关键观点1: 炎症性肠病与骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病之间存在密切关联。

NPM1在这两种系统疾病之间共患病率较高的现象中发挥了关键作用。

关键观点2: NPM1在炎症性肠病进展中的关键作用。

NPM1通过支持线粒体氧化磷酸化和ILC3活性来促进粘膜免疫，这为炎症性肠病的发病机制提供了新的理解。

关键观点3: NPM1影响ILC3线粒体功能和IL22表达的具体机制。

NPM1与p65结合，共同调控线粒体转录因子TFAM的转录，从而影响ILC3的线粒体功能和IL22表达。

关键观点4: 该研究的重要性。

该研究为炎症性肠病及其相关结直肠癌的发病机制以及炎症性肠病与骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病的联系提供了新的理论依据，为这两种疾病的患者提供了新的预后标志物和免疫治疗靶点。

文章预览

引言 炎症性肠病 （主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎） 是一种慢性、复发性的胃肠道疾病，严重影响患者生活质量。同时，长期的炎症性肠病患者罹患结直肠癌的风险明显升高，危害患者生命健康。然而，炎症性肠病及其相关结直肠癌的确切发病机制仍不清楚。 骨髓增生异常综合征 是一种造血干细胞疾病，其特征是造血功能不足、外周血细胞减少、易进展为急性 髓系白血病 。自1997年首次报道了7名同时患有炎症性肠病和骨髓增生异常综合征的患者以来，已记录了大量同时患有炎症性肠病和骨髓增生异常综合征的病例。流行病学调查研究显示，炎症性肠病患者中骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的发病率很高。同时，骨髓增生异常综合征患者中也发现炎症性肠病患病率的明显升高，这表明炎症性肠病与骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病 ………………………………