刘斌院士 JACS｜双重机制发光剂：破坏膜完整性并诱导DNA损伤以对抗真菌感染与耐药性

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抗真菌药物耐药性问题日益严峻，亟需创新的治疗手段。双靶点作用机制已被证实在抗菌药物设计中能有效降低耐药性。然而，由于哺乳动物细胞与真菌细胞在结构上的相似性，抗真菌药物的开发中难以通过此策略实现较高的选择性。本文提出了一种解决真菌感染的双靶点策略，通过选择性地将DNA结合分子引入真菌细胞核内，以增强抗真菌效果。 在DNA结合结构域中引入刚性疏水单元，制备了TPY和TPZ抗真菌发光剂，这些分子表现出良好的膜穿透能力和DNA结合特性。TPY和TPZ的双靶点作用机制包括使真菌膜去极化及诱导DNA损伤，从而增强了其对真菌病原体的效力，且未检测到耐药性。 这些化合物在体外表现出强效的抗真菌活性，并在白色念珠菌引起的鼠模型阴道炎中展示了理想的治疗效果。该多功能方法为克服耐药性并推动抗真菌治疗提供了新的希望 ………………………………