Theranostics|叶足/诗音/曾琦揭示PRL1和PRL3通过脂质磷酸化调控肿瘤细胞巨胞饮的新功能

文章预览

巨胞饮是一种保守的细胞内吞途径，依赖于肌动蛋白形成巨胞饮小体（macropinosome）摄取细胞外可溶性成分至溶酶体降解。肿瘤细胞的巨胞饮途径也参与肿瘤转移、抗药性产生、免疫逃逸等多种过程的调控，如何靶向抑制巨胞饮也在肿瘤治疗领域引起越来越多的关注。已有的巨胞饮抑制手段主要通过对溶酶体功能的阻滞而实现（如EIPA或高浓度的CQ处理）。然而，溶酶体除了在巨胞饮中的降解功能之外，还参与包括自噬、氨基酸转运等在内的多个重要细胞内膜泡运输途径，故巨胞饮抑制剂常导致广泛的非特异副作用，使其在临床使用受限。探索新的巨胞饮抑制手段，对肿瘤治疗，特别是具有高巨胞饮水平的KRAS突变肿瘤治疗具重大意义。 促肝细胞再生磷酸酶PRL1/PRL3（phosphatases of regenerating liver-1/3）被认为是一种促癌磷酸酶，在胃癌、结肠癌、乳腺癌等 ………………………………