Cell | 高尔基体蛋白ArfGAP2调控STING信号转导和质子通道活性

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撰文 | Sure cGAS-STING信号通路通过检测细胞质中DNA从而介导IFN和ISGs产生，以应对微生物感染和肿瘤等免疫反应 【1,2】 。STING在其中的作用是结合cGAS产生的第二信使cGAMP，诱导STING在内质网中发生构象变化，并从内质网转运至高尔基体，触发下游信号通路。然而，越来越多的证据表明STING除了具有免疫功能，它还是高尔基体上的质子通道 【3,4】 。STING可以调节高尔基体内腔pH值，影响抗原呈递、胰岛素分泌、蛋白糖基化等生理功能，并可能与自身免疫性疾病的发病机制相关 【5,6】 。STING相关幼年血管炎 （ SAVI ） 是一种严重的儿科自身炎症性疾病，由STING的功能获得性突变 （N154S） 导致，这些突变使STING持续驻留在高尔基体，引起慢性炎症，持续触发免疫反应。但是，令人惊讶的是SAVI的发病不依赖于STING激活的IFN，因此对于SAVI的发病机制仍有待深入研 ………………………………