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大家好，今天为大家分享一篇发表在Nature Chemical Biology上的文章，文章的题目为“Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain”，通讯作者为来自纽约大学的Shohei Koide教授，其研究方向是新蛋白质功能的设计和工程化。 细胞表面受体上的致癌突变可以作为肿瘤特异性抗原，可用于抗体治疗。人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种已知的药物靶点，通常通过基因扩增和蛋白过表达驱动癌症。然而，HER2也可以通过致癌突变（如S310F和S310Y）而无需过表达来促进肿瘤发生。 目前批准的抗HER2抗体，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，其肿瘤选择性是基于肿瘤中HER2相对于健康组织的过表达。由于HER2在全身正常上皮细胞中以低水平表达，且已观测到这些抗体存在心脏毒性。由此，作者希望能开发选择性靶向HER2胞外结构域中两个最常见的致癌突
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