促进肝癌细胞线粒体凋亡！广州中医药大学发文：发现肝癌治疗新机制

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【导读】 冬凌草乙素是一种已被临床试验证实具有抗肿瘤活性的二萜类化合物。然而，其抗肝细胞癌(HCC)的具体功能和作用机制尚不清楚。 8月8日，广州中医药大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“冬凌草乙素 Promotes Hepatocellular Carcinoma Mitochondrial Apoptosis by Stabilizing Keap1-PGAM5 Complex”，本研究中，研究人员发现，冬凌草乙素显著抑制了HCC细胞的增殖和迁移。利用生物素标记的冬凌草乙素进行靶向捕获和HuProtTM人类蛋白质组芯片V4.0，研究人员发现冬凌草乙素靶向Keap1并促进Keap1-PGAM5复合体的形成，导致PGAM5的泛素化。冬凌草乙素被发现通过PGAM5激活胱氨酸依赖的线粒体途径，导致PGAM5的泛素化，从而导致HepG2细胞线粒体损伤和ROS产生，促进线粒体凋亡。首次在体外获得PGAM5 IE 12-mer肽和Keap1 Kelch结构域的共结晶结构。利用分子动力学 ………………………………