主要观点总结
文章讨论了T细胞介导的癌症免疫疗法在癌症治疗中的新时代作用，并特别关注了检查点阻断和过继细胞疗法。文章指出，尽管这些疗法取得了一定的成果，但大多数患者仍无法获得长期缓解，主要原因是肿瘤微环境中的免疫抑制作用。文章以霍奇金淋巴瘤为例，详细阐述了免疫抑制TME如何通过多种机制抑制效应T细胞的功能，并介绍了BTLA-HVEM轴在其中的作用。来自美国宾夕法尼亚大学的Marco Ruella团队最近的研究表明，BTLA-HVEM轴限制了CAR T细胞在癌症中的抗癌功能，并提供了针对这一机制的新的治疗思路。该研究通过一系列实验证明了BTLA在CAR T细胞治疗中的重要性，并揭示了其作用的分子机制。
关键观点总结
关键观点1: T细胞介导的癌症免疫疗法成为癌症治疗的新时代方法。
检查点阻断和过继细胞疗法是其中的重要手段，但仍面临无法长期缓解的问题。
关键观点2: 霍奇金淋巴瘤是一个理想的肿瘤模型来研究TME。
其特点是免疫抑制性免疫细胞深度浸润，在疾病进展和治疗耐药中起关键作用。
关键观点3: CAR T细胞治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用仍然面临挑战。
免疫抑制TME通过多种机制抑制效应T细胞的功能，如可溶性因子和抑制配体-受体相互作用。
关键观点4: BTLA-HVEM轴在TME中的相互作用被揭示。
该轴是CAR T细胞抗肿瘤功能的障碍，消除这种相互作用可以释放细胞对多种液体和实体肿瘤模型的毒性潜力。
关键观点5: 研究表明BTLA缺陷型CAR T细胞在几种肿瘤模型中表现出优势。
其性能优于野生型CAR T细胞，并且在功能性免疫抑制微环境中具有更高的活性。
关键观点6: BTLA缺失可以增强CAR T细胞的抗肿瘤作用。
通过操纵BTLA可以增强其对抗一系列高HVEM表达的恶性肿瘤的效果。
文章预览
撰文 | 咸姐 T细胞介导的癌症免疫疗法，如检查点阻断和过继细胞疗法，开创了癌症治疗的新时代，尤其是目前检查点抑制剂和嵌合抗原受体 （CAR） T细胞常规用于难治性和复发性癌症。然而，大多数接受免疫疗法治疗的患者仍无法获得长期缓解。究其原因，有效免疫治疗反应的主要障碍之一是肿瘤微环境 （TME） 中存在免疫抑制作用。现阶段，通过调节TME中的一些关键通路，如PD-1/PD-L1和CTLA4-CD80 /CD86轴，取得了令人印象深刻的临床结果 【1, 2】 。然而，目前有效的关键通路数量有限，而且大多数肿瘤可激活其他免疫抑制途径，导致基于T细胞的免疫疗法失败。 霍奇金淋巴瘤 （ HL ） 是研究TME的理想肿瘤模型，其特点是免疫抑制性免疫细胞深度浸润，在疾病进展和治疗耐药中起关键作用。对复发/难治性HL的根治性治疗是一个迫切的未满足的临床需求
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