Science | tRNA介导的mRNA降解

主要观点总结

本文介绍了近期发表在Science上的一项研究，该研究发现tRNA可以通过募集介导mRNA降解的复合物来调节正在翻译的mRNA的稳定性。这是首次发现tRNA在P位点对mRNA稳定性产生影响，通过调节该机制可能对理解线粒体疾病有所帮助。

关键观点总结

关键观点1: tRNA的新功能

研究发现tRNA除了作为氨基酸的“搬运工”外，还可以通过募集CCR4-NOT mRNA降解复合物来调节正在翻译的mRNA的稳定性。

关键观点2: P位点tRNA与mRNA降解的关系

当某些解码特定氨基酸的tRNA出现在核糖体P位点，且翻译周边位点空缺时，会促进正在翻译的mRNA的降解。

关键观点3: 研究方法和机制解析

研究人员通过在人细胞体系中分析核糖体P位点的tRNA的选择与mRNA降解复合物-核糖体的结合关联，结合单颗粒冷冻电镜技术和关键位点的突变来解析该机制的结构机制。

关键观点4: 研究的意义和影响

这项工作对理解mRNA的稳定性和翻译过程中的调控机制有重要意义，为后续研究不同物种中这种通路的存在和作用提供了基础，并可能有助于理解线粒体疾病。

文章预览

mRNA的稳定性是转录后调控的关键，之前的相关研究主要集中在polyA尾巴、RNA修饰以及RNA结合蛋白等对其稳定的调节[1], [2]。 近日，一项发表在Science的工作显示tRNA，这种氨基酸的“搬运工”，竟然可以通过募集介导mRNA降解的复合物来调节正在翻译的mRNA的稳定性[3], [4]。 研究人员通过在人细胞体系分析 核糖体P位点的tRNA的选择 与 mRNA降解复合物-核糖体的结合 的关联，及其 对mRNA稳定性的影响 ；发现 如果 某些解码精氨酸的tRNA出现在核糖体P位点，并且恰巧这个时候翻译暂缓周边位点 （E位点与A位点） 空缺的话，该tRNA可以募集CCR4-NOT mRNA降解复合物，进而促进该正在翻译的mRNA的降解 [4]。 P位点tRNA介导的mRNA降解机制示意图[4]。 密码子的选择可以通过CCR4-NOT mRNA降解复合物（这里操纵的是该复合物关键亚基-CNOT3）与mRNA稳定性建立关联[4]。 研究人员进一 ………………………………