Adv Sci丨华中科技大学张占国/张必翔/陈孝平合作发现TGF-β调控的m6A可作为肝细胞癌进展的靶点

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iNature 转化生长因子β（TGF-β）信号通路和mRNA的N6-甲基腺苷（m 6 A）修饰在肝细胞癌（HCC）进展中起重要作用。然而，肝细胞癌（HCC）中TGF-β和m 6 A之间的关系仍不清楚。 2024年9月5日，华中科技大学张占国、张必翔、陈孝平共同通讯在 Advanced Science  在线发表题为 “ m 6 A-Dependent ITIH1 Regulated by TGF-β Acts as a Target for Hepatocellular Carcinoma Progression ” 的研究论文， 该研究发现TGF-β可以促进METTL3的液相分离，进一步导致ITIH1的mRNA稳定性降低。 作为分泌蛋白，ITIH1可以作为整合素α5β1的配体拮抗纤连蛋白，诱导粘着斑激酶信号通路的抑制，从而抑制HCC的进展。在临床前模型（小鼠模型、患者来源的类器官、患者来源的异种移植）中，纯化的重组ITIH1（r-ITIH1）蛋白可以靶向治疗HCC。 更重要的是，r-ITIH1与TGF-β抑制剂联合作用于HCC具有协同作用，揭示了TGF-β和m6A修 ………………………………