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全文速览 本文报道了一种丰产金属镍催化不对称α-取代丙烯酸的氢化反应，高效地合成了一系列手性α-取代丙酸衍生物。反应取得了最高99.4%的对映选择性和10000的催化转化数。特别是在不对称催化氢化青蒿酸的克级规模反应中，以5000的转化数得到抗疟疾药物青蒿素的关键中间体二氢青蒿酸。通过实验和DFT（密度泛函理论）计算对反应机理进行了研究，结果表明关键中间体C-Ni键的质子化解离是反应的限速步骤。 背景介绍 手性 α- 取代丙酸是一类非常重要的化合物，其结构广泛存在于生物活性化合物和有机中间体中（图 1a ）。手性 α- 芳基取代丙酸类衍生物，如 ( S )- 布洛芬、 ( S )- 萘普生、 ( S )- 氟比洛芬和 ( S )- 酮洛芬等，在人体内具有抑制前列腺素合成的作用，是一类非常重要的抗炎和镇痛药物。此外，世界著名的抗疟疾药物青蒿素和广泛使用
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