eLife丨王陈继/王利新/徐耀庭合作揭示CRL5-WSB2 E3泛素连接酶复合体介导凋亡抵抗的分​子机制

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细胞凋亡是一种在正常生命过程中维护机体稳态的重要机制。凋亡失调不仅诱发肿瘤形成，还会导致对抗肿瘤治疗的抵抗。BCL-2家族凋亡相关蛋白在多种癌症中异常高/低表达，促进了肿瘤的发生发展进程以及对治疗的原发性/获得性抗性。虽然针对BCL-2的小分子抑制剂，如Venetoclax，已被证明对部分血液系统肿瘤有效并被获批临床，但其作为单一药物治疗实体肿瘤的效果很差。目前认为实体肿瘤细胞凋亡的调控机制可能更为复杂，仅通过抑制BCL-2尚不足以有效诱导肿瘤细胞凋亡。因此，发现能够协同作用克服BCL-2抑制剂不敏感性的替代分子靶标具有重要的临床意义。 Cullin 5-RING E3 泛素连接酶复合体 (CRL5) ，由支架蛋白 Cullin 5、RING 蛋白 RBX2、接头蛋白 Elongin B/C和底物识别亚基 (SOCS 盒) 组装而成。WSB2包含一个SOCS盒及多个WD重复序列，属于 CRL5复合体底物 ………………………………