第一款上市的ADC药物

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1、前言 第一款获批上市的ADC药物是辉瑞的 MYLOTARG (Gemtuzumab Ozogamicin) ，中文名：吉妥珠单抗。 吉妥珠单抗由靶向CD33的，人源化的IgG4单克隆抗体（ 鼠抗 ）与细胞毒性药物N-乙酰-γ-卡利霉素（卡利奇毒素）通过可裂解的Linker共价连接而成。 吉妥珠单抗Linker的化学结构是4-（4-乙酰苯氧基）丁酸（AcBut）。它一端可以通过酰胺键欧联到抗体表面暴露的赖氨酸上，另一侧可以通过酰肼键和卡利奇毒素连接。 这种Linker在体内中性PH值的环境中比较稳定，但是在溶酶体的酸性环境中会被水解。每个吉妥珠单抗分子中偶联的卡利奇毒素的数量从0到6不等，平均每个吉妥珠单抗含有2至3个卡利奇毒素。 2、药物作用机制 CD33基因位于染色体19q13.3上，是一种 造血细胞上的跨膜受体，也被称为 唾液酸结合免疫球蛋白相关凝集素（SIGLEC）。 CD33的结构由一个介导唾液酸结 ………………………………