抑制“铁死亡”！福建医科大学黄清玲团队：结肠癌治疗潜在策略

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【导读】 MDM4是p53的主要调节因子之一。MDM4对肿瘤的生物学作用存在争议，其在结肠癌进展和预后中的作用和分子机制尚不清楚。 11月14日，福建医科大学黄清玲研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，题为“MDM4 inhibits ferroptosis in p53 mutant colon cancer via regulating TRIM21/GPX4 expression”，本研究中，研究人员发现，在人类结肠癌中，MDM4表达显著上调，并且高水平的MDM4表达与携带突变p53的结肠癌患者的不良预后相关。MDM4通过上调E3泛素连接酶TRIM21的蛋白表达水平，抑制了铁死亡标记蛋白GPX4在K167和K191位点的泛素化。MDM4通过这种方式促进GPX4从K48-连接的泛素化转移到K63-连接的泛素化，从而增强了GPX4蛋白的稳定性，抑制了铁死亡，增加了结肠癌患者对化疗的耐药，并促进了结肠癌的进展。 这些发现阐明了MDM4通过调节TRIM21/GPX4对p53突变的结肠癌细胞的 ………………………………