【JMC】常俊标/余斌：潜在新靶标USP7——从机制到治疗

主要观点总结

文章介绍了去泛素酶USP7的功能、结构特点以及作为药物研发靶点的潜力和挑战。文章讨论了USP7在多种细胞过程中的作用，包括癌症发展、DNA损伤修复、细胞周期和病毒感染等。同时，文章还介绍了USP7的结构特点，包括其多个结构域的功能。此外，文章还讨论了USP7抑制剂的研究进展，包括正构抑制剂、变构抑制剂、共价与非共价抑制剂等，并指出了目前面临的挑战和未来的研究方向。文章最后总结了USP7作为药物靶点的潜力，并展望了未来的发展前景。

关键观点总结

关键观点1: USP7是一个重要的去泛素酶，参与多种细胞过程，是药物研发的重要靶点。

USP7具有多个结构域，其生物学功能多样，包括调节p53和MDM2的稳定性、癌症发展、DNA损伤修复、细胞周期和病毒感染等。

关键观点2: USP7抑制剂的研究已经取得了一些进展，包括正构抑制剂、变构抑制剂、共价与非共价抑制剂等。

目前，USP7抑制剂的研究正在面临药代动力学问题、潜在毒性和选择性等挑战。

关键观点3: 技术的发展，如结构生物学技术，将有助于深入研究USP7的底物识别机制和催化循环中的构象变化，促进USP7抑制剂的研发。

未来可以通过联合用药的策略探索更多免疫疗法手段，解决选择性和毒性问题，推动USP7靶向药物从实验室走向临床。

文章预览

DOI:  10.1021/acs.jmedchem.5c00102 侃侃而言  学以致用 月初我分享了  J. Med. Chem.  报道的一种新范式的创新疗法—— 去泛素酶靶向嵌合体（DUBTACs），涉及到通过 去泛素酶 调控蛋白质稳定的一种治疗策略。 去泛素酶在蛋白质的泛素化和去泛素化过程中发挥关键作用，通过调控蛋白质的稳定性、定位、和活性，参与多种细胞过程。 泛素特异性蛋白酶 7 (USP7） 就是一种去泛素酶，它参与基因转录、细胞周期控制、DNA 修复、免疫反应等细胞过程，因此， USP7 功能失调与癌症、病毒感染、神经退行性疾病等多种疾病有关，是一种非常有潜力的疾病治疗靶标 。 昨日（Apr. 16)， 郑州大学常俊标、余斌团队 在  J. Med. Chem.  上对 USP7 靶点研究和药物研发进展进行了历史性回顾和未来研究方向展望。 尽管 USP7 作为药物治疗靶点非常具有潜力，但仍然面临着诸多挑战 ………………………………