吕雪光团队开发LNP电荷辅助稳定策略，维持雾化制剂稳定性，助力mRNA吸入疫苗/疗法开发

文章预览

撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 对于吸入给药的mRNA药物，需要通过雾化器将mRNA-LNP溶液雾化成微米级液滴，以便进行深肺沉积。然而， 雾化过程使得LNP承受高剪切力，导致纳米颗粒的聚集、分解和mRNA过早渗漏。 由此解离而出的游离mRNA几乎无法穿透黏液层进入细胞，难以有效转染肺部细胞。因此，在雾化过程中保持LNP胶体稳定性是吸入型mRNA制剂递送的关键挑战。 部分研究通过增加PEG脂质含量以增加空间位阻，抵抗LNP聚集，增强雾化过程中LNP的稳定性。然而，PEG脂质含量的增加也显著降低了mRNA包封效率、细胞摄取和内体逃逸，最终导致mRNA表达降低。除增加空间位阻外，纳米颗粒还可以通过引入额外表面电荷提供静电排斥力，以此防止颗粒聚集。 2024年11月2日， 中 国科学院化学研究所吕雪光团队 在 Nature Communications 上发表了题为 “Charge-as ………………………………