Cell | 畅磊福团队揭示I-B型CRISPR相关转座系统中DNA靶向插入的分子机制

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引言 CRISPR相关转座子 （ CAST ） 通过CRISPR系统实现RNA介导的大片段DNA定向移动。整个过程避免了暴露断裂的DNA双链，并且不依赖细胞自身的同源重组修复机制，这使得CAST系统在生物医学研究和遗传病治疗中具有巨大的应用潜力。 CAST系统主要来源于Tn7-like转座子家族。近年来，研究人员对不同类型的CAST系统 （如V-K 【1】 、I-B 【2】 和I-F 【3】 ） 的分子机制有了深入理解 【4】 。虽然这些系统在招募蛋白质的方式上有很大差异，但它们的核心机制类似：CRISPR模块首先精准识别靶位点，接着核酸酶TnsA和转座酶TnsB识别并切割转座子DNA的末端。在调控蛋白TnsC的帮助下，转座子DNA被准确插入靶位点。CRISPR模块与转座模块通过TniQ蛋白 （TnsD同源蛋白） 连接，从而实现了RNA介导的转座过程。此前的研究多集中于CRISPR模块如何识别靶点并通过TniQ连接两个功能模 ………………………………