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T细胞耗竭的“核心”

闲谈 Immunology  · 公众号  ·  · 2024-07-06 09:58

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肿瘤和病毒的长期刺激诱导T细胞耗竭,核心还是转录因子的改变(今天介绍其中8种)。 1. BATF 作为AP-1家族因子,BATF能控制多种Th细胞的分化,包括Th2、Th9、Th17和滤泡性Th细胞等,对CD8+ T细胞的早期活化至关重要。但它对T细胞衰竭的具体作用结果呈现一种矛盾性。 例如: PD-1在T细胞耗竭时会上调BATF表达,沉默BATF表达则能够增强T细胞释放细胞因子的能力; 在BATF编辑的CAR-T细胞中,IL-2和IFN-γ的生产数量显著增加; BATF的缺失会减少IFN-γ产生和细胞增殖; BATF和IRF4合作对抗肿瘤浸润CAR-T细胞的衰竭。 Cancer Cell. 2022 Oct  目前认为,BATF是通过上调相当一部分人类T细胞衰竭相关基因的表达,来限制CAR-T细胞功能和驱动衰竭。 Cancer Cell. 2022 Oct  (1)敲除BATF可挽救CAR-T细胞衰竭。 据研究,BATF和IRF4可以形成复合物结合AP-1-IRF4复合元素(AICEs)。基因本体论(GO)分 ………………………………

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