糖酵解与组蛋白乳酸化的正反馈调节驱动胰导管腺癌的发生

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胰腺癌是一种高侵袭性的消化系统肿瘤，也是最为致命的恶性肿瘤，其中胰导管腺癌（ PDAC ）占 80% 以上。在过去十年中治疗方式的改进并未使 PDAC 死亡率出现显著下降。因此，有必要更清楚地了解 PDAC 的生长和转移机制，从而寻找潜在的治疗靶点和新的生物标志物预测 PDAC 预后。大量的研究表明，包括 PDAC 在内的许多肿瘤利用代谢重编程来支持细胞的恶性行为，如快速增殖、侵袭等过程。代谢物是细胞能量代谢的中间产物，由各种酶通过相应的翻译后修饰催化。越来越多的代谢物被报道参与肿瘤发生发展中的不同信号通路的调节。其中，乳酸是一种丰富的肿瘤细胞代谢物，是糖酵解的终产物，并为 Warburg 效应（有氧糖酵解）期间的三羧酸循环提供底物。糖酵解增强和乳酸积累是各种类型肿瘤的共同特征。然而，代谢重编程如何重塑表观遗传改变 ………………………………