主要观点总结
本文主要介绍了模式识别受体（PRRs）在天然免疫中的核心作用，特别是Toll样受体7（TLR7）和TLR9在癌症免疫治疗中的应用。文章详细描述了CpG-ODN（C型寡聚脱氧核苷酸）作为免疫调节合成寡核苷酸，通过刺激TLR-9诱导细胞免疫和体液免疫。文章还介绍了CpG在肿瘤临床研究中多种给药方法的效果和安全性，以及一些在研的TLR9激动剂如HP007、Vidutolimod等的研究进展。
关键观点总结
关键观点1: 模式识别受体（PRRs）是启动和维持天然免疫的核心分子，主要包括TLRs、RGR家族和cGAS-STING等。
PRRs能够检测局部感染和/或组织损伤，防止全身感染，并监视恶性细胞产生。
关键观点2: I型干扰素反应对诱导抗肿瘤免疫至关重要，对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞（pDC）。
pDC表达Toll样受体7（TLR7）和TLR9，经常以失活状态存在于肿瘤中。
关键观点3: CpG-ODN是一种免疫调节合成寡核苷酸，通过特异性地刺激TLR-9，诱导细胞免疫和体液免疫。
根据化学结构和生物学活性，CpG-ODNs可分为A、B和C三种类型。B型CpG是最早发现和研究最清楚的类型，它能够增强机体免疫应答。A型CpG和C型CpG则具有不同的活性特点。
关键观点4: CpG在肿瘤的临床研究中涉及多种给药方法，包括与肿瘤相关抗原结合、肿瘤内注射等。
CpG的给药方法旨在激活癌症微环境中的树突状细胞（DC），从而促进原位抗原的呈递。临床试验中，CpG在肿瘤内递送治疗恶性皮肤肿瘤或淋巴瘤产生了有希望的结果。
关键观点5: HP007、Vidutolimod等其他TLR9激动剂处于研发阶段，具有克服PD-1抑制剂耐药性的潜力。
HP007作为新型C型CpG，可与TLR9受体结合，激活pDCs、CD8+T细胞和NK细胞。Vidutolimod是一种CpG-a寡核苷酸，包装在病毒样颗粒内，与pembrolizumab联合使用在晚期黑色素瘤患者中显示出疗效。
文章预览
小药说药/小药说药 模式识别受体(PRRs)是启动和维持天然免疫的核心分子，PRRs主要包括TLRs、RGR家族和cGAS-STING等。他们检测局部感染和/或组织损伤，从而防止全身感染，监视恶性细胞产生。在癌症患者中，对PD-1抑制剂产生积极响应的肿瘤表现出CD8+T细胞浸润并表达干扰素反应信号（如PD-L1），I型干扰素反应对诱导抗肿瘤免疫至关重要。 对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞（pDC），其表达Toll样受体7（TLR7）和TLR9，并且经常以失活状态存在于肿瘤中。TLR7可被大多数RNA序列激活，而TLR9则被非甲基化CpG二核苷酸特异性激活，肿瘤内注射TLR激动剂可诱导干扰素反应信号和抗肿瘤CD8+T细胞，从而改善对PD-1抑制剂的耐药。因此，将TLR9激动剂与经批准的PD-1阻断疗法相结合是靶向癌症免疫逃避的有效方法。 CpG-ODN CpG 寡聚脱氧核苷
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