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Cell | 新自体抗原通过激活自体反应性T细胞促进系统性红斑狼疮的发展

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-10-15 08:53
    

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撰文 | 觉主在路上 系统性红斑狼疮 (system lupus erythematosus, SLE ) 是一种自身免疫性疾病,通过产生自体抗体 (autoantibody) 、激活自体反应性T细胞 (autoreactive T cells) 等方式推动疾病进展 【1】 。特定的主要组织相容性复合体II类 (MHC-II) 等位基因类型是SLE重要的危险因素之一,新合成的MHC-II在分子伴侣 恒定链 (invariant chain, Ii ) 的辅助下被转运至溶酶体 (lysosomal) ,与抗原结合后参与自身抗原肽递呈,同时,Ii也能够阻止内质网 (endoplasmic reticulum, ER) 内未完全折叠蛋白 (unfolded protein) 提前结合MHC-II。在缺失Ii的情况下,正常的MHC-II抗原呈递功能被损伤,这些在ER未完全加工的蛋白通过暴露类似肽区域提前和MHC-II结合,直接表达于细胞膜表面进行抗原呈递。尽管这些错误蛋白也是自身抗原 (self-antigens) ,但是由于缺少部分元件,和自 ………………………………

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