保持谨慎的乐观！

文章预览

结论写在前面 ： Genmab PD-L1/4-1BB 在之前的Ⅰ期临床中初步展现疗效，因此也激发了相关双抗开发的热潮，在今年的 ASCO 会议上，有 6 款 PD-L1/4-1BB 披露了其临床数据， Genmab 的 Acasunlimab ，中国生物制药 FS222 ， Merus 的 MCLA-145 ，天境生物 /ABL Bio 的 TJ-L14B/ABL503 ，齐鲁的 QLF31907 和维立志博的 LBL-024 。 在 分子设计 方面，目前主要分为两大类：1）以Genmab和Merus为代表 的1+1型非对称双抗；2）C 端融合4-1BB的2+2型对称双抗 。1+1型非对称双抗需要仔细的寻找合适的剂量，否则容易出现Hook效应；Genmab和Merus都是通过体外检测三元复合物（肿瘤，抗体和免 疫细胞）确定最终的临床剂量。在抗体两个靶点的亲合力设计中，基本上都采用了PD-L1高亲合 力，从而把抗体靶向到PD-L1高表达部位，降低4-1BB的毒性。但是大多数抗体对4-1BB的亲合力都是nM级别，只有维立志博的为μ ………………………………