“免疫逃逸”新机制！上海交大发文：揭示癌症免疫治疗新靶点

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【导读】 胆囊癌(GBC)是胆道系统最常见的恶性肿瘤，目前的治疗效果较差。异常的选择性剪接与多种肿瘤的发生有关。 8月8日，上海交通大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“PTBP3 Mediates IL-18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer”，本研究中，研究人员结合GEO数据库和GBC mRNA-seq分析，发现剪接因子聚嘧啶区域结合蛋白3 (PTBP3)在GBC中高表达。多组学分析显示，PTBP3促进了白细胞介素-18 (IL-18)的外显子跳跃，导致ΔIL-18的表达，这是一种肿瘤特异性表达的亚型。ΔIL-18通过下调CD8+T细胞中FBXO38的转录水平来减少PD-1泛素介导的降解，从而促进GBC免疫逃逸。通过HuPBMC小鼠模型，研究人员证实了PTBP3和ΔIL-18在促进GBC生长中的作用，并表明阻断ΔIL-18产生的反义寡核苷酸显示出抗肿瘤活性。此外，H3K36me3通过MRG15募集PTBP3促进IL-18外显 ………………………………