Mol Cell |  孙锐/Robert Fisher揭示CDK9磷酸化SPT5控制RNAPII暂停释放和转录延伸新机制

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蛋白质磷酸化和去磷酸化修饰是 RNA聚合酶II （ RNAPII ）转录周期中的重要调控手段。其中，RNAPII及其辅助因子的可逆磷酸化对于基因表达的速度和质量控制尤为重要，其控制着正常细胞的生长发育过程，并且在癌细胞中经常处于被错调或篡改的状态。 RNAPII的转录过程除了在转录起始阶段受到转录因子的调节，在转录起始后，还受到各种转录延伸机制的调控。当RNAPII起始复合物逃离启动子区域不久，其起始因子将会被延伸因子所取代而形成处于转录暂停状态的RNAPII延伸复合物，这其中包括由SPT4和SPT5组成的 DRB敏感性诱导因子 （ DSIF ）以及 多亚基负延伸因子 （ NELF ）。 RNAPII转录复合物的启动子近端暂停 （promoter proximal pausing； 暂停事件 ） 是高级真核生物控制基因表达的关键控制点 （check point） ，其控制着细胞中各种组成性或诱导性基因的即时表 ………………………………