主要观点总结
儿童神经发育障碍（NDD）是一种慢性发育性脑功能障碍疾病，近期研究发现CHD2蛋白质表达过量可导致神经发育障碍。英国波士顿儿童医院等研究团队对3名具有相同症状的患儿进行研究，发现lncRNA基因CHASERR的单拷贝缺失会导致CHD2蛋白不受控制地过表达，进而引发神经功能基因表达失调，最终导致疾病的发生。该研究首次将人类疾病与lncRNA单拷贝缺失相关联，强调了lncRNA在神经发育中的重要性。
关键观点总结
关键观点1: 儿童神经发育障碍（NDD）是由多种遗传性或获得性病因导致的慢性发育性脑功能障碍疾病。
患儿表现出多种临床特征，如颅面异常，认知、行为或运动技能的缺陷，以及抽动障碍和其他神经发育障碍等。
关键观点2: CHD2是一种编码基因，其致病性变异、表达过量或过少都会导致发育性和癫痫性脑病。
一名8岁女孩因CHD2蛋白表达过量，无法行走、说话，且智力严重迟缓，被诊断为发育和癫痫性脑病的神经发育障碍亚型。
关键观点3: 研究团队对3名具有相同症状的患儿进行分析，发现lncRNA基因CHASERR的单拷贝缺失会导致CHD2蛋白过表达。
CHASERR位于CHD2基因上游，就像是控制CHD2蛋白表达的“刹车器”。当CHASERR单拷贝缺失时，会导致神经功能基因表达失调，最终引发疾病。这是首次将人类疾病与lncRNA单拷贝缺失相关联的研究。
关键观点4: 研究团队通过基因组、转录组测序数据和Chaserr +/− 小鼠模型实验，证实了CHASERR单拷贝缺失导致神经发育疾病的科学依据。
研究发现CHD2具有双向剂量敏感性，强调了lncRNA在神经发育中的重要性。目前，研究团队正在探索使用靶向基因疗法来微调CHASERR的CHD2表达的可能性。
文章预览
儿童神经发育障碍（NDD）是由多种遗传性或获得性病因导致的一组慢性发育性脑功能障碍疾病，患儿通常表现出多种临床特征，如颅面异常，认知、行为或运动技能的缺陷，以及抽动障碍和其他神经发育障碍等。目前，人们对这些疾病及其病因的了解仍不全面。 已有研究表明，CHD2是一种编码基因，编码染色质解旋酶DNA结合蛋白2，这是一种ATP依赖性酶，可作为染色质重塑剂，其致病性变异、表达过量或过少都会导致发育性和癫痫性脑病、自限性或药物反应性癫痫以及无癫痫的神经发育障碍。一名为Emma Broadbent的8岁女孩便因CHD2蛋白表达过量，无法行走、说话，且智力严重迟缓；她的疾病被认为是发育和癫痫性脑病（DEE）的神经发育障碍亚型，但尚未正式命名。 为调查上述罕见疾病的致病原因，英国波士顿儿童医院Anne O’Donnell-Luria团队和西北大学Gemm
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