Nat Commun | 中南大学金鑫/华中科技大学江科/唐露发现KRAS加速胰腺癌进展的新机制

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编者按 目前， 尚不清楚KRAS信号转导对胰腺导管腺癌（PDAC）恶性转化和肿瘤中蛋白质翻译后修饰的影响。 2024年5月31日，中南大学金鑫、华中科技大学江科及唐露共同通讯在 Nature Communications 在线发表题为 “ ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of YTHDF3 stabilizes MYC mRNA to promote pancreatic cancer progression ” 的研究论文， 该研究使用KPC小鼠模型来探索棕榈酰化对胰腺癌进展的影响。KRAS上调诱导ZDHHC20在胰腺癌患者中异常过表达，与胰腺癌患者的预后不良相关。 ZDHHC20失调以棕榈酰化依赖性方式促进胰腺癌进展。 ZDHHC20通过Cys474的S-棕榈酰化抑制伴侣介导的YTHDF3自噬降解，导致致癌产物MYC的异常积累，从而强化癌细胞的恶性表型。此外，该研究设计了一种具有生物活性的YTHDF3衍生肽，竞争性地抑制由ZDHHC20介导的YTHDF3棕榈酰化，从而下调MYC表达并抑制KRAS突变诱导胰腺癌 ………………………………