【nature nanotechnology】结合硅氧烷的脂质纳米颗粒的组合设计增强组织特异性 mRNA 递送治疗

主要观点总结

本文主要介绍了基于信使RNA（mRNA）的疗法在疫苗接种、蛋替代疗法、癌症免疫疗法和基因编辑方面的应用，特别是脂质纳米颗粒（LNP）递送系统在mRNA疗法中的重要性。文章详细描述了LNP的组成及其在临床试验中的应用，并提到了新兴LNP制剂的临床前研究。文章还强调了开发可电离脂质的重要性，并介绍了组织特异性mRNA递送的挑战和策略，包括被动、主动和内源靶向等方法。最近的一项研究使用掺入硅氧烷的类脂质库来实现体内LNP器官靶向的调整，为组织特异性mRNA递送提供了可能。

关键观点总结

关键观点1: 基于信使RNA（mRNA）的疗法在多个医疗领域的应用

mRNA疗法可能改变疫苗接种、蛋替代疗法、癌症免疫疗法和基因编辑。美国食品和药物管理局已批准两种COVID-19 mRNA疫苗。

关键观点2: 脂质纳米颗粒（LNP）递送系统在mRNA疗法中的重要性

LNP由可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇(PEG)-脂质组成，是mRNA疫苗的关键递送系统。它已在临床试验中证明可持久敲除特定基因以治疗某些疾病。

关键观点3: 组织特异性mRNA递送的挑战和策略

LNP优先在肝脏中积聚，使得mRNA的肝外递送具有挑战性。被动、主动和内源靶向等策略已被用来调整mRNA-LNP向特定器官的递送。

关键观点4: 掺入硅氧烷的类脂质库在mRNA递送中的应用

使用掺入硅氧烷的类脂质库合成的新型LNP（SiLNP）可以提高mRNA递送效率，实现结构引导的系统性体内mRNA递送。研究发现，这种新型LNP可以实现肝、肺和脾靶向递送，并在基因编辑和血管修复方面展现出潜力。

文章预览

基于信使 RNA (mRNA) 的疗法可能会改变疫苗接种、蛋替代疗法、癌症免疫疗法和基因编辑。最近，美国食品和药物管理局批准了两种由脂质纳米颗粒 (LNP) 递送系统支持的 COVID-19 mRNA 疫苗，该系统由可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇 (PEG)- 脂质组成。在临床试验中，封装 Cas9 mRNA 和靶向运甲状腺素蛋白 (TTR) 的单向导 RNA (sgRNA) 的 LNP 已证明可持久敲除 TTR ，以治疗遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性。此外，新兴的 LNP 制剂，如可生物降解的 LNPs 、维生素衍生的 LNPs 、咪唑 LNPs 、树枝状大分子 LNPs 、杂环 LNPs 、双膦酸盐 LNPs 和仿生 LNPs 已在临床前研究中进行了评估，以提高 LNP 的效力并最大限度地降低 LNP 的毒性，强调开发可电离脂质（类脂）用于临床应用的重要性。然而 从系统角度来看， LNP 优先在肝脏中积聚，这使得 mRNA 的 ………………………………