【nature nanotechnology】结合硅氧烷的脂质纳米颗粒的组合设计增强组织特异性 mRNA 递送治疗

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基于信使 RNA (mRNA) 的疗法可能会改变疫苗接种、蛋替代疗法、癌症免疫疗法和基因编辑。最近，美国食品和药物管理局批准了两种由脂质纳米颗粒 (LNP) 递送系统支持的 COVID-19 mRNA 疫苗，该系统由可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇 (PEG)- 脂质组成。在临床试验中，封装 Cas9 mRNA 和靶向运甲状腺素蛋白 (TTR) 的单向导 RNA (sgRNA) 的 LNP 已证明可持久敲除 TTR ，以治疗遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性。此外，新兴的 LNP 制剂，如可生物降解的 LNPs 、维生素衍生的 LNPs 、咪唑 LNPs 、树枝状大分子 LNPs 、杂环 LNPs 、双膦酸盐 LNPs 和仿生 LNPs 已在临床前研究中进行了评估，以提高 LNP 的效力并最大限度地降低 LNP 的毒性，强调开发可电离脂质（类脂）用于临床应用的重要性。然而 从系统角度来看， LNP 优先在肝脏中积聚，这使得 mRNA 的 ………………………………