Science：一款PROTAC，降解13种KRAS突变体

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KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，约17%的实体肿瘤有KRAS突变，包括约90%的胰腺癌、50%的结肠癌和25%的肺腺癌。常见的KRAS突变包括G12C、G12D、G12V等。 在科学家及药物研发人员的多年努力下，KRAS已不再是不可成药靶点，目前全球已有三款KRAS G12C抑制剂获批上市，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌，但携带G12D、G12V等突变的癌症患者无法获益于这类药物。 近日，来自邓迪大学和BI的科学家团队在Science杂志上发表突破成果，研究开发出了一种名为ACBI3的小分子PROTAC。ACBI3已被证明能够高效且选择性地降解17种最常见的KRAS突变体中的13种。这些发现阐明了一个新的泛KRAS降解概念。 以PROTAC为代表的蛋白降解剂为靶向传统上不可成药的蛋白带来了新的机会。PROTAC分子由3部分组成：靶蛋白binder、linker以及E3连接酶binder。也就是说，PROTAC的一端与靶蛋白结合， ………………………………