张长生/朱义广/王斌举合作 JACS丨Cihanmycin生物合成中P450催化的分子内C−O苯酚偶联反应机制的解析

文章预览

双环含肉桂酰基团非核糖体肽类化合物 (cinnamoyl-containing nonribosomal peptides, CCNPs) 含有C−O或C−C连接的双环骨架 (Figure 1) ，其肉桂酰基团的合成和氨基酸的羟化已被报道，但双环骨架形成机制仍不清楚。分子内C−O和C−C苯酚偶联通常由P450酶 (CYP) 催化，在天然产物中广泛存在。糖肽类抗生素如万古霉素和替考拉宁为典型的分子内苯酚偶联化合物，其CYP由X结构域招募到NRPS链上发生苯酚偶联反应。虽然OxyA/B/C/E和X-domain–OxyB tei 复合物的晶体结构已被报道，但底物复合物的结构仍未被解析。目前报道的催化这类反应的CYP与底物复合物结构仅有CYP121–cYY，但是发生C−C偶联的两个碳原子距离较远，难以揭示具体的催化机制。因此，CYP与底物复合物结构和分子内苯酚偶联反应机制有待进一步研究和解析。 Figure 1.  代表性CCNPs和CHMs A ( 1 )和B ( 2 )的化学结构 首先 ………………………………